阿拉伯帝国时代
参见：沙姆省
1690年的大马士革, 作者：雅各‧巴尔塔萨‧皮特斯 (Jacob Balthasar Peeters)
大马士革的土耳其长椅, 1836年, 约翰·卡恩 (John Carne)
大马士革，基督教区的景色，1876 年。[15]
公元636年，伊斯兰教的第二任哈里发奥马尔一世征服大马士革。此后不久，大马士革成为从西班牙延伸至印度边境的阿拉伯帝国倭马亚王朝（661年－750年）的首都，城市的权力与名望均到达顶峰。公元8世纪，阿拔斯王朝在巴格达兴起。
在阿拔斯王朝建立之后，大马士革接受其首都巴格达的统治。后来，她接受在开罗的法蒂玛王朝哈里发的统治。随着塞尔柱突厥人在11世纪晚期进入阿拉伯世界，大马士革再此成为独立国家的首都。她接受了一个塞尔柱王朝在1079年到1104年时期的统治，然后是另一个突厥人王朝的统治：布里迪王朝埃米尔。期间在1148年大马士革经历了第二次十字军东征时期的一次围攻。
1154年十字军主要的敌人，阿勒颇的统治者努尔丁征服大马士革。他将其作为首都。他死后，埃及的统治者萨拉丁获得了大马士革并将其作为首都。萨拉丁死后，大马士革阿尤布王朝和开罗阿尤布王朝之间进行长期的战争。大马士革钢在十字军中获得了传奇般的声誉。表面带水纹的刀剑钢仍然被称作“大马士革钢”。人们可以通过大马士革进行拜占庭或中国的带图案的丝绸的贸易。因为大马士革是丝绸之路在西端的一个终点。英语的缎子（damask）一词来源于此。
蒙古人于1260年对叙利亚的入侵终结了阿尤布王朝的统治。在蒙古人撤退后，大马士革成为了马木路克的一个行省的首府。1400年，来自中亚的帖木儿帝国严重破坏了大马士革，他将城市中的手工艺人迁移到其首都撒马尔罕。重建之后的大马士革在1516年前继续做一个行省的首府。1517年，奥斯曼土耳其帝国的统治开始，统治长达400年。期间仅被来自埃及的易卜拉欣帕夏在1832年到1840年的短暂统治所打断。
十九世纪初，大马士革以其巴拉达河沿岸阴凉的咖啡馆而闻名。威廉·亨利·巴特利特（英语：William Henry Bartlett）于1836年出版了对此的描述，同时出版了利蒂西亚·伊丽莎白·兰登（英语：Letitia Elizabeth Landon）的诗意插图，请参阅《大马士革的咖啡馆》 ( Cafes in Damascus)。在奥斯曼帝国的统治下，基督徒和犹太人被视为齐米(被保护民)，并被允许实行他们的宗教戒律。
美国传教士E. C. 米勒（E.C. Miller）记载，1867年该市人口“约”140,000人，其中基督徒30,000人，犹太人10,000人，“伊斯兰教徒”100,000人，新教基督徒不到100人。 与此同时，美国作家马克·吐温访问了大马士革，然后在《流浪汉在外（英语：The Innocents Abroad）》中写下了他的旅行，其中他提到：“虽然历史本身悠久，但你像春天的气息一样清新，像你自己的玫瑰花蕾一样绽放，芳香如你自己的橙花，大马士革啊，东方之珠！” 1898年11月，德国皇帝威廉二世在访问奥斯曼帝国期间游览了大马士革。