在游戏中获得小蓝人，并击败妈妈的心脏即可优先解锁以撒的结合d6。d6的中文名是六面骰，效果为：重置当前房间中的道具，该重置效果基于当前房间一切可能的掉落。玩家使用D6可以随机更换当前房间中的道具，能够帮助玩家获得更好的装备。
D6受限制于掉落列表，例如，商店，魔鬼交易室，天使的房间，秘密的房间等。如果刷新商店的道具物品，只会随机出现新的会在商店出售的物品，而不是随机的人和物品。并且使用过的主动物品被D6刷新之后的不会再出现，所以不想再出现主动物品，要再使用一下D6。
以撒的结合d6解锁方式1. 首先需要拥有角色，也就是小蓝人；2. 小蓝人可以通过击败10次妈妈的心脏解锁；3. 然后使用小蓝人在天堂击败以撒，即可解锁主动道具D6。解锁撒的结合d6之后，就可以使用它了。使用方法非常简单，只需要在游戏中按下“空格”键，就可以将以撒的眼泪变成骰子。每次使用骰子，都会随机获得一个效果，效果包括：获得一颗心，一枚钥匙，一颗炸弹，一枚硬币，触发随机道具效果，随机怪物效果，随机房间效果。